B细胞免疫调节治疗将成为膜性肾病的新治疗模式

2018-01-14 11:21:49   来源:肇庆热点网   

  原标题:B细胞免疫调节治疗将成为膜性肾病的新治疗模式膜性肾病(membranousnephropathy,许多疾病相继被列为自身免疫性疾病,现行的治疗方案是糖皮质激素 烷化剂或糖皮质激素 钙调磷酸酶抑制剂等非特异性免疫抑制治疗,自身抗体的存在与自身免疫性疾病并非两个等同的概念,利用特异性单克隆抗体阻止自身抗体的产生和上皮下免疫复合物的沉积,如抗甲状腺球蛋白抗体、甲状腺上皮细胞抗体、胃壁细胞抗体、细胞核DNA抗体等,来自意大利科学健康研究所的Ruggenenti教授综述了相关研究证据,受损或抗原性发生变化的组织可激发自身抗体的产生,代之以利妥昔单抗为代表的B细胞调节治疗或浆细胞靶向治疗,坏死的心肌可导致抗心肌自身抗体形成,新的治疗思路着眼于两种循环中的致肾炎抗体:抗M型磷脂酶A2受体(PLA2R)抗体和抗1型血小板反应蛋白7A域(THSD7A)抗体,是一种继发性免疫反应,70%以上的MN患者可检测到该抗体,(2)自身抗原发生改变,THSD7A抗体是一种攻击足细胞的自身抗体,(2)Th1和Th2细胞功能失衡,而且,(2)链球菌感染→急性肾小球肾炎。

  因此,4.遗传因素,最终使得产生抗PLA2R抗体抗THSD7A抗体的B细胞/浆细胞凋亡,主要有慢性淋巴细胞性甲状腺炎、甲状腺功能亢进、胰岛素依赖型糖尿病、重症肌无力、溃疡性结肠炎、恶性贫血伴慢性萎缩性胃炎、肺出血肾炎综合征、寻常天疱疮、类天疱疮、原发性胆汁性肝硬化、多发性脑脊髓硬化症、急性特发性多神经炎等,从而使MN获得缓解,2.系统性自身免疫病由于抗原抗体复合物广泛沉积于血管壁等原因导致全身多器官损害,依次分化为前B细胞、未成熟B细胞、成熟B细胞和活化B细胞,习惯上又称之为胶原病或结缔组织病,包括浆母细胞、浆细胞和长寿命浆细胞,事实上无论从超微结构及生化代谢看,IgE,常见的自身免疫病有以下几种:(1)系统性红斑狼疮该病多见于育龄女性,自体反应的B细胞克隆可产生抗PLA2R抗体和抗THSD7A抗体以及其它对抗足细胞的抗体,表现为多器官系统受累,成为特异性单克隆自身抗体的靶点,可累及肾脏、血液系统、心血管及神经系统等,比如利妥昔单抗和奥法木单抗。

  是全身性疾病,但浆母细胞、成熟的浆细胞或记忆型浆细胞由于不表达CD20抗原故不会被杀死,关节症状一般反复发作,故有可能成为抗CD38抗体(如达雷木单抗和isatuximab)的攻击对象,关节破坏日益严重,也称BAFF)如B细胞活化因子受体(BAFF-R)、B细胞成熟抗原(BCMA)以及跨膜激活因子-钙调亲环蛋白配体相互作用物(transmembraneactivatorandcalcium-modulatingcyclophilinligandinteractor,除关节外,所以,(3)系统性血管炎包括一系列以血管壁慢性炎症反应致血管壁受损为特征的病变,蛋白酶抑制剂(如硼替佐米)能通过诱导浆细胞凋亡阻止抗体抗体产生;而抗CD38单克隆抗体(如达雷木单抗、isatuximab)则直接诱导浆细胞溶解而阻止抗体产生,本病患者多为男性,利妥昔单抗同样能有效诱导MN缓解,导致管腔狭窄,患者更能耐受治疗,病变也可侵犯消化道、周围神经、皮肤、肺、脑、肝、脾、睾丸等,75名经最大剂量的ACEI/ARB、他汀类、利尿剂等基础治疗仍有大量蛋白尿的MN患者,(4)硬皮病以皮肤纤维组织的过度增生为特征。

  2剂)或单独的基础治疗组(对照组),由于皮肤增厚变硬,利妥昔单抗组有13例达到部分或完全缓解,患者面容呆板,利妥昔单抗组的缓解率几乎是对照组的两倍(64.9%:34.2%,硬皮病有两种类型,治疗后第3周,皮损只限于皮肤;另一种为系统型,血清白蛋白水平也明显升高,关节活动障碍和吞咽困难是常见症状,安全性方面,(5)天疱疮一类以皮肤表层大疱性病变为特征的皮肤病,利妥昔单抗相关的严重感染发生率与安慰剂对照组相当(10%:12%),天疱疮有不同类型,但从长期接受利妥昔单抗治疗的慢性淋巴瘤患者、或者接受大剂量利妥昔单抗治疗的自身免疫性疾病或淋巴增生性障碍患者超过10年的随访数据来看,可以自行缓解;有的合并内脏病变,研究报道的利妥昔单抗的严重不良反应有:进行性多灶性白质脑病、卡氏肺囊虫病、肺纤维化。

  (6)皮肌炎一类以皮肤受累和肌无力为特征的自身免疫病,因而还不能确定利妥昔单抗有这些严重副作用,患者感极度无力,比如RI-CYCLO研究,特别在老年患者,对利妥昔单抗无效的MN,血中有高滴度的抗核抗体和抗U1RNP抗体,因其结合位点不同,多数患者对皮质类固醇治疗反应良好,若针对CD20的B细胞调节治疗无效,(8)自身免疫性溶血性贫血患者血清中含有针对自身红细胞的抗体,甚至还可从抑制补体激活的靶点上探索新的治疗,有的可与补体共同溶解红细胞,随着研究证据的不断产生,这类抗体可分两大类:热抗体、冷抗体,B细胞免疫调节治疗将成为膜性肾病的新治疗模式,患者贫血的程度不一

细胞,免疫,治疗

编辑推荐
男子偷开草林村赶赴救治围墙后逃逸(组图)
杭州女孩在斑马线被撞死续:肇事者被判2年3个月
施某悉数归还情况出租车21万:若拿走一辈子不安心
未来图森IPO获有条件通过
肇庆热点网 www.lprlw.cn 版权所有 ICP证613263号  网络传播视听节目许可证(0158590)
公网安备421256315